“科技成果科普发布”

 本期主题：“更优的宝宝 更好的未来”

 “辅助生殖子代安全性评估及遗传缺陷阻断体系建立”获2018年度浙江省科学技术进步奖二等奖

 本期发布人：浙江大学医学院附属妇产科医院 博士生导师、主任医师金帆教授

 “试管婴儿安全吗？遗传病可以阻断吗？为什么单胎妊娠才是最好的？”昨天“科技成果科普发布”走进浙大妇院，超60万网友在线围观。作为学术资源科普化领域的一次大胆创新，“科技成果科普发布”是浙江省科协联合都市快报打造的重点平台，把科学家、科技成果和公众紧密联系在一起，架起学术知识与公众理解的桥梁，积极探索浙江特色的科普创新。

 在2019年浙江省科学技术奖励大会上，浙大妇院金帆教授带领的《辅助生殖子代安全性评估及遗传缺陷阻断体系建立》项目组，获2018年度浙江省科学技术进步奖二等奖。昨天，金帆教授就在现场发布了相关新成果。他的团队用了近10年的时间，建立遗传性出生缺陷防控体系，同步实现不孕不育治疗和遗传学缺陷防控。

 “试管婴儿”技术安全吗？

 现场发布了三个重要结论

 你也许想不到，试管婴儿（ART），作为目前最有效的不育症治疗方法，全世界ART出生儿超千万，我国ART出生儿年超十万。

 这次的发布人金帆教授，是浙江省产前宫内胎儿遗传病诊断、浙江省辅助生殖技术、浙江省着床前胚胎遗传学诊断（第三代试管婴儿）的创立人之一。

 有几个数据可以和大家分享，金教授团队完成总数10000个左右的试管婴儿出生儿的安全性调查、建立多种试管婴儿小鼠动物模型，并进行生长、智力、器官组织形态、DNA表观遗传学修饰变化等安全性指标的评估。

 同时金教授团队及其同事们通过建立700个家系遗传突变筛查并建立家系特异的单基因病产前和PGD诊断技术，完成300例单基因病产前诊断，PGD检测染色体异常和单基因病878例，避免了近400个遗传病患儿出生。

 就在科技成果科普发布活动的现场，金教授发布了三个重要结论。

 1，“试管婴儿”技术总体是安全的。

 2，推行单胚胎移植、不育病因治疗，有助改善试管婴儿出生儿的健康。

 3，遗传性不孕或不孕伴遗传学异常夫妇，建议接受“第三代试管婴儿”——PGD治疗。

 除了造福不孕不育

 这项技术还能让检测时间提前至孕前

 金教授指出，针对遗传性不孕或不孕伴遗传学异常夫妇，建议接受“第三代试管婴儿”——PGD治疗。

 其实，试管婴儿造福的不只是不孕不育的患者。对于患有遗传病的家庭来说，试管婴儿可以让检测的时间提前至孕前。也就是说，有生育遗传病患儿风险的孕妇，可以选择胚胎植入前遗传学诊断技术（俗称第三代试管婴儿技术），明确胎儿遗传物质的状态，排除患病的胚胎——如果检测发现胚胎有问题，可以选择不植入，也就免除了之后人工流产之苦，伦理法律的纠葛也很少。

 事实上，正因为 “试管婴儿”技术，植入前遗传学诊断技术进行时可以获得多个胚胎，排除遗传病胚胎、携带者胚胎，选择正常胚胎移植，这样不仅可以防止遗传病发生，还可以终止遗传突变基因在家系中的传递。

 植入前遗传学诊断技术还可以用于产前诊断不能做的工作。以“X连锁隐性遗传病”中的“血友病”为例，最常见遗传方式是女性携带者：儿子可能50%发病，女儿可能50%携带者。若是男性血友病患者，他的儿子都将是正常，女儿都是携带者，通常临床表现正常。但这些女儿们将来结婚生育的男性后代还会有50%是血友病患者。

 如果选择胚胎植入前遗传学诊断技术，就可以“好中选优”，选择正常男性胚胎移植，就可以终止血友病基因在这个家系中传递的命运。此外，某些有白血病患儿的家庭，需要进行骨髓移植治疗，也可以通过“三代试管”，生育定向婴儿（组织相容性抗原相同），利用脐血干细胞等，帮助他的同胞进行细胞移植治疗。

 这些我们听不懂的新技术

 成为医生手中阻断遗传病的利剑

 遗传病是由于遗传物质发生改变而导致的疾病，包括染色体病（基因组病）和基因病。遗传病通常涉及全身的多个器官系统，一般缺乏有效的治疗方法，预后情况差，致残及致死率高。所以，阻断遗传病将是出生缺陷防控成功与否的关键因素。

 但是，人类基因组非常庞大，用单一技术检测并不全面。染色体、基因，比我们想象中的要复杂得多，常规产检并不能覆盖所有可能产生的遗传病。不知道致病原因，就没办法做针对性检查，所以寻找遗传缺陷的致病原因，就是破解遗传病的“秘钥”。

 值得高兴的是，浙大妇院已经可以根据遗传病的不同类型，采用不同的“解密方案”。金教授介绍，遗传性出生缺陷防控体系的建立，包括遗传缺陷筛查、遗传病确诊、个体化单细胞遗传学分析技术建立、PGD遗传异常妊娠发生防止，同步实现不孕不育治疗和遗传学缺陷防控。就是这些我们“听不懂”的技术，在医生手中成为阻断遗传病的利剑。

 说的通俗一点，这些科学研究，不仅能帮助不孕不育家庭实现生育宝宝的愿望，还能够提前阻断，排除患病的胚胎，有助于生出更加健康的孩子。

 科学Q and A

 问题1：为什么试管婴儿单胎妊娠才是最好的，水平最高的？

 答：2003年的时候我国辅助生殖技术尚在起步阶段，为增加妊娠率，胚胎移植规定比较宽泛，一次移植可以二到三个。但现在的技术水平是显著提高了。对医生来说，控制单卵泡发育数量，获得高质量的卵子和胚胎、单胎妊娠才是最好的。

 人是单胎动物，子宫环境是受限的，子宫里长一个胚胎和两个胚胎，生长空间和营养条件都是不同的。我们的研究显示，ART多胎妊娠，是早产及出生儿低出生体重发生率上升主要原因，这也和胎儿的健康密切相关，实际多胎妊娠还可增加母亲多种产科并发症的风险。所以建议降低胚胎移植数，以及移植前盆腔疾病治疗。另外，现在冷冻技术非常好，我们完全可以把好的胚胎冻起来，计划再孕时解冻移植，妊娠率与新鲜的一样高。因为此时不再需要用药打针促排卵、取卵手术和体外受精，所以费用不高，非常有利母胎健康。

 问题2：有没有关于植入前遗传学诊断技术的案例，能把遗传病基因拦截，生下健康宝宝？

 答：浙大妇院有一个案例，小夫妻通过植入前遗传学诊断技术，终结了结节硬化症的遗传命运。

 小李有“结节硬化症”，来到浙大妇院做了相关基因检查，发现有突变的基因，它就是引起结节性硬化症的“罪魁祸首”。曾经两次自然怀孕，然而孕中期做羊水穿刺，结果均为携带基因突变的结节病患者，只能忍痛做了引产手术。

 后来，浙大妇院医生建议他们做囊胚PGD-NGS。浙大妇院生殖科专家通过个体化促排卵，成功获得了6个达到要求的囊胚，并通过PGD得到了一枚珍贵的、符合移植条件的胚胎。这枚胚胎之后就被移植进了小李的体内，小李怀孕后孕期检查的各项指标都正常，孕中期的羊水穿刺也没有发现异常，最终实现了健康宝宝出生的愿望。